신약 CT-P13 (Remsima SC=Zymfentra)의 우수성!
🟩 3상 시험에서 IBD에서 피하 주사 인플릭시맙 CT-P13이 위약보다 우수하다는 사실이 밝혀졌습니다.
염증성 장 질환(IBD) 환자를 대상으로 실시한 2건의 3상 시험에서 정맥 주사 CT-P13 유도 단계 이후 유지 요법으로 인플릭시맙 바이오시밀러 CT-P13 피하 주사제를 투여한 환자의 임상적 완화율이 위약 투여 환자보다 높은 것으로 나타났습니다.
2개의 3상 시험 (1개는 크론병(CD)을 대상으로 하고 1개는 궤양성 대장염(UC)을 대상으로 함)에서 정맥 주사 CT-P13 유도 단계 후 유지 요법으로 인플릭시맙 바이오시밀러 CT-P13(Remsima, Inflectra; Celltrion)의 피하 주사 제형을 투여한 환자에서 위약을 투여한 환자에 비해 임상적 완화율이 더 높은 것으로 나타났습니다.
저자에 따르면 피하 CT-P13은 "내약성이 좋았고 새로운 안전성 신호가 없었으며 일관된 혈청 인플릭시맙 농도를 제공했습니다"라고 말했습니다
염증성 장질환(IBD)으로 통칭되는 CD 및 궤양성 대장염은 위장관의 만성 염증성 질환으로 인플릭시맙을 비롯한 종양괴사인자(TNF)-α 억제제로 자주 치료됩니다. CT-P13의 정맥주사용 제제는 2013년 유럽의약품청(European Medicines Agency)과 2016년 미국 FDA(미국 FDA)의 승인을 받은 최초의 인플릭시맙 바이오시밀러였습니다.
보다 편리한 전달 방식을 위해 CT-P13의 피하 제제가 개발되었습니다. 저자들은 피하 제제가 "인플릭시맙 [정맥 주사]과 질적으로, 양적으로 다른 인플릭시맙에 환자를 노출시키는 결과를 초래했다"고 지적했습니다. 정맥내 인플릭시맙은 높은 최고 수준을 제공한 후 다음 주입 전에 낮은 최저 수준으로 떨어지는 반면, 피하 제제는 작은 변화로 일관된 약물 수준을 제공합니다. 이러한 노출 프로필의 차이로 인해 "잠재적으로 효능과 안전성에 상당한 차이가 발생할 수 있기 때문에" FDA는 피하 CT-P13을 3상 확증 효능 시험이 필요한 신약으로 분류했다고 말했습니다.
CT-P13의 피하 버전은 유럽에서는 Remsima SC, 미국에서는 Zymfentra로 알려져 있습니다.
중등도 내지 중증 CD(n = 396) 또는 UC(n =548)가 있고 코르티코스테로이드 및 면역조절제에 대한 반응이 부적절하거나 불내증인 환자는 격주로 3회 CT-P13 정맥 주사를 받았습니다. 이후 임상 반응자들은 10주차부터 54주차까지 격주로 피하 CT-P13 또는 위약을 투여하도록 무작위 배정되었습니다. 환자의 약 80%가 54주차까지 연구에 남아있었습니다.
두 연구 모두 공동 1차 종료 지점을 충족했습니다.
기본 특성은 "두 연구 모두에서 그룹 간에 일반적으로 균형이 잘 잡혀 있었습니다"라고 저자는 말했습니다. 연구의 공동 일차 평가변수는 CDAI(크론병 활동 지수)에 기반한 임상적 완화와 CD의 경우 SES-CD(Simplified Endoscopic Activity Score for Crohn's Disease)에 기반한 내시경 반응, UC의 경우 수정된 Mayo 점수에 기반한 임상적 관해였습니다. 두 연구 모두에서 그룹 간 차이가 상당했습니다.
CD에서는 CT-P13을 투여받은 환자 144명(62%)과 위약을 투여받은 32%가 임상적 관해를 얻었고, 환자의 51%와 18%가 내시경 반응을 달성했습니다. 궤양성 대장염에서는 CT-P13으로 치료받은 환자의 43%, 위약을 받은 환자의 21%가 임상적 관해를 달성했다.
두 연구 모두에서 54주차에 위약에 비해 피하 CT-P13 투여군에서 주요 2차 효능 종료점도 유의하게 더 높았습니다. 예를 들어 크론병의 복통 및 대변 빈도에 의한 임상적 완화, 궤양성 대장염의 내시경-조직학적 점막 개선; 두 연구 모두에서 코르티코스테로이드 없는 완화가 있었습니다.
저자들은 하위 그룹 분석에서 "성별, 연령, 인종, 질병 심각도, 질병 기간 및 생물학적 제제 및/또는 Janus 키나제 억제제에 대한 이전 노출에 따라 일반적으로 일관된 결과가 나타났다"고 덧붙였습니다. 또한 중증 질병 활동이 있는 환자 하위 그룹에서 위약에 비해 CT-P13의 효능이 더 높았다는 점을 지적했습니다. 나아가 C-반응성 단백질과 대변 칼프로텍틴 농도는 유도 단계 동안 감소했고, 유지 단계 동안 피하 CT-P13 그룹에서 "일반적으로 유지되거나 더 감소"했으며 "위약 그룹과 비교하여 일관되게 낮았습니다."
새로운 안전 신호 없음
연구의 유지 단계에서 피하 CT-P13 및 위약군에서 CD 환자의 72% 및 62%, 궤양성 대장염 환자의 68% 및 69%가 치료 관련 이상반응(TEAE)을 경험했습니다. 심각한 TEAE는 CD 연구에서 환자의 7%와 8%, CT-P13과 위약을 투여받은 UC 연구에서 환자의 6%와 3%에서 경험되었습니다. 저자들은 대부분의 심각한 부작용이 연구 약물과 관련이 없는 것으로 간주되었으며 각 그룹의 유사한 비율의 환자가 연구 약물 중단으로 이어지는 TEAE를 경험했다고 보고했습니다. 특별한 관심을 끄는 TEAE(감염 및 국소 주사 부위 반응)는 심각하거나 심각하지 않았으며 새로운 안전성 발견도 없었습니다.
면역원성
항약물 항체(ADA)는 CT-P13 및 위약군에서 CD 환자의 65%와 76%, UC 환자의 64%와 92%에서 검출되었습니다. 저자는 CT-P13군 내에서 ADA에 양성인 환자에서 투약 전 인플릭시맙 농도가 "낮은 경향"이 있다고 기록했습니다. CD 연구에서 임상적 완화 및 내시경적 반응률은 ADA 음성 환자에 비해 ADA 양성 환자에서 "약간 낮은 경향"을 보였습니다. 그러나 UC 연구에서 임상적 완화율은 ADA 양성 환자와 ADA 음성 환자 사이에서 "비교 가능"했습니다. ADA 상태는 안전 결과와 관련이 없었습니다.
저자들은 정맥 CT-P13 유도에 반응하고 잘 견디는 IBD 환자의 유지 요법으로 피하 CT-P13이 위약보다 우수하다고 결론지었습니다. 그들의 연구에서 피하 CT-P13을 정맥 CT-P13과 직접 비교하지는 않았지만, "이 비교는 이전에 염증성 장 질환과 류마티스 관절염 환자를 대상으로 한 연구에서 평가되었습니다." 그들은 그들의 연구가 CD와 UC에서 피하 CT-P13의 효능을 입증한 최초의 무작위, 위약 대조 3상 시험이며, 그들의 연구는 UC에 대한 조직내시경 평가 및 크론병에 대한 단순화된 내시경 활동 점수(SES-CD)와 같은 최신 종료점으로 효능을 측정했다고 언급했습니다. 그들은 그들의 연구가 IBD에서 피하 인플릭시맙 CT-P13의 "새로운 노출 프로필의 효능과 안전성에 대한 더 큰 이해를 제공한다"고 덧붙였습니다.
참조
Hanauer SB, Sands BE, Schreiber S, 외. 염증성 장 질환에 대한 유지 요법으로서의 피하 인플릭시맙(CT-P13 SC): 2건의 무작위 배정 제3상 시험. 위장병학 . 2024:S0016-5085(24)04918-7. doi:10.1053/j.gastro.2024.05.006
⬛️ 연구결과
염증성 장 질환에 대한 유지 요법으로서 피하 인플릭시맙(CT-P13): 2개의 무작위 3상 시험
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38788861/
