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● 바이오 시밀러에 대한 글로벌 규제 관점

영국, 세계보건기구(WHO), 유럽연합( EU ), 캐나다, 일본, 한국, FDA 대표 7명이 참석해 비교 임상 효능 연구가 어떻게 활용되고 있는지 논의했습니다. 글로벌 바이오시밀러 개발 프로그램과 이러한 시험의 가치에 대해 시간이 지남에 따라 기관이 배운 내용.

WHO 생물의약품 규범 및 표준팀의 과학자인 VMA 강혜나 박사는 2006년 이후 허가된 바이오시밀러에 대한 장기 안전성, 효능 및 면역원성 데이터가 우려를 일으키지 않는다는 2020년 분석을 언급했습니다. 또한, 현재 데이터에 따르면 분석 및 기능 테스트와 강력한 PK 및 PD 연구가 제품 간의 생물학적 유사성을 입증하기에 충분하며 동물 독성학 연구가 필요하지 않은 것으로 나타났습니다. 강 교수는 WHO가 새로운 과학을 반영하기 위해 2009년부터 지침을 업데이트할 것이라고 말했다.

유럽의학청(EMA) 바이오시밀러 실무그룹 의장 René Anour에 따르면, EU는 모든 제품에 대해 임상 효능 테스트를 사용하지 않으며, EMA는 바이오시밀러에 대한 맞춤형 임상 접근 방식을 구현하기 위한 원칙을 설명하는 개념 문서를 발표할 계획이라고 밝혔습니다. 단클론 항체에 중점을 두고 품질 데이터를 기반으로 한 평가입니다. 임상 효능 시험이 필요하지 않은 분자는 다음과 같습니다.

• 재조합 과립구-콜로니 자극 인자
• 저분자량 ​​헤파린
• 재조합 인간 인슐린 및 인슐린 유사체
• 인터페론 베타
• 재조합 에리스로포이에틴
• 재조합 난포 자극 호르몬
• 소마트로핀

캐나다 보건부(Health Canada)의 수석 임상 평가자인 Bradley Scott이 발표한 바와 같이 현재까지 캐나다에는 6개의 인슐린 제품과 8개의 아달리무맙을 포함하여 연방에서 승인한 바이오시밀러 53개가 있습니다. 바이오시밀러에 대한 68개의 제출물 중 51개에는 비교 임상 효능 연구의 데이터가 포함되었습니다. 이러한 데이터가 없는 신청(인간 인슐린, n = 1, 에녹사파린 나트륨, n = 5, 필그라스팀, n = 2, 페그필그라스팀, n = 1)은 임상 관련성과 함께 특성화 가능한 PD 종료점을 가졌습니다.

Scott은 캐나다 보건부가 바이오시밀러에 대한 라벨링 기대치를 업데이트했으며 제품 논문에 비교 연구를 표시할 필요가 없다고 조언했습니다. 또한, 바이오시밀러 실무그룹은 특별한 상황에서만 비교 시험이 필요한 부분을 탐색하기 위해 지침을 개정하고 있으며, 조직은 최종 버전이 채택되기 전에 대중의 의견을 받을 것입니다.

일본 제약의료기기청 세포 및 조직 기반 제품 사무국 부검토 책임자인 쿠리바야시 료스케(Ryosuke Kuribayashi) 박사는 일본의 진행 상황을 간략히 설명하면서 2009년부터 2022년 사이에 32개 제품이 승인되었으며 그 중 23개는 비교 효능을 사용하여 승인되었다고 말했습니다. 데이터 및 PK/PD 데이터. 필그라스팀 3종, 인슐린 4종, 아갈시다제 베타 바이오시밀러 1종은 비교 유효성 데이터 없이 승인됐다. Kuribayashi는 바이오시밀러와 혁신 제품의 비교 가능성을 보장하기에 충분한 증거를 제공하는 PK 및 PD 연구에 대한 다른 연사의 의견을 반영했습니다.

FDA 의약품 평가 및 연구 센터의 신약 사무국 산하 치료용 생물학적 제제 및 바이오시밀러 사무국 과학 검토 책임자인 Stacey M. Ricci ScD는 미국이 여전히 비교 효능 데이터에 의존하는 이유를 설명했습니다. 바이오시밀러 프로그램이 처음이고 바이오시밀러 사용 경험이 부족했던 시절에는 안전성과 유효성에 대한 이론적 우려가 있었고, 임상 유효성 평가변수를 활용해 신약 개발 패러다임에 대한 신뢰를 구축했습니다.

그러나 Ricci는 새로운 과학이 신뢰 구축을 비교 분석 데이터로 전환할 필요성을 보여주었으며, 바이오시밀러가 "매우 유사"하고 대조 제품과 동일한 임상 성능을 제공할 수 있음을 입증하는 기능적 분석 비교를 이해하는 데 더 많은 노력을 기울이고 있다고 말했습니다. 그녀는 또한 제한된 임상 평가가 생물학적 동등성을 입증하기 위해 분석 데이터를 보완하기에 충분한 경우 정당화하기 위해 더 많은 위험 기반 기준이 필요하다고 강조했습니다.

Ricci는 "임상 데이터 기대치를 간소화하는 방법에 대한 합의된 접근 방식이 있으면 규제 기관으로서 우리는 적절하게 지침에 대한 업데이트를 제공할 수 있습니다."라고 결론지었습니다.


●메디케어 b 의약품 지출 증가

바이오시밀러 경쟁을 포함하여 혁신적인 생물학적 제제의 사용이 증가하면서 메디케어 파트 B 의약품 지출이 증가했으며 이러한 추세는 멈출 것 같지 않습니다.

JAMA Health Forum 에 따르면 최근 몇 년 동안 메디케어 파트 B 의약품 지출이 증가했는데, 이는 혁신적인 생물학적 제제 의 사용 및 가용성 증가로 인해 지속될 가능성이 높습니다

2020년 약400만 명의 전통적인 메디케어 수혜자가 파트 B 보장 약품을 사용했으며, 총 지불액은 385억 달러에 달했습니다. 같은 해 총 파트 B 지출은 메디케어 외래환자 처방약 혜택(파트 D)의 거의 5분의 1에 달했습니다. 파트 B는 지속적으로 증가했으며 기존 메디케어 수혜자는 대부분의 파트 B 약품에 대해 20%의 비용 분담을 경험했습니다.

총 535개의 고유한 파트 B 의약품이 연구에 포함되었습니다. 2016년부터 2020년까지 기간 동안 15개 이하의 제품이 전체 파트 B 의약품 지출의 절반을 차지했습니다. 지출의 상위 25%를 구성하는 7개 약물은 시간이 지나도 매우 일관되었으며 모두 생물학적 제제였습니다. 투여당 비용이 1.85달러 이하인 파트 B 의약품은 2020년 투여 용량 중 505회 이상을 차지했습니다. 파트 B 의약품 지출은 2016년부터 2020년까지 150억 달러 증가했습니다.

이 기간 동안 새로운 비바이오시밀러 의약품의 출현은 지출 증가 중 120억 달러(80%)를 차지했으며, 나머지 지출 증가는 기존 단일 소스 브랜드 의약품의 용도 전환 및 가격 인상이 차지했습니다. 제네릭 또는 바이오시밀러 경쟁에 직면한 기존 약물의 하위 집합에서 파트 B 지출이 낮아졌습니다. 2016년 시판된 단일제제 중 투여량 단위 변동 지수가 전체 연도 가격 변동 지수를 능가해 사용량 변화가 해당 의약품의 지출 증가와 더 관련이 있음을 확인했다.

매년 메디케어 파트 B 지출의 상위 분기를 구성하는 7개 약물 중 3개가 미국 시장 에서 바이오시밀러를 출시하고 있습니다 .

• 리툭산(리툭시맙 참조) - 현재 3개의 바이오시밀러가 미국 시장에 출시되어 있으며 첫 번째 제품은 2019년 11월에 출시되었습니다.

• Neulasta(참조 pegfilgrastim) - 현재 미국 시장에 6개의 바이오시밀러가 출시되어 있으며, 첫 번째 제품은 2018년 6월에 출시되었습니다.

• 레미케이드(인플릭시맙 참조) - 미국에는 4개의 승인된 바이오시밀러가 있지만 출시된 제품은 3개뿐입니다. 첫 출시는 2016년 11월이었다.

관련 분석에 따르면 대부분의 생물학적 의약품은 현재 시장과 파이프라인에서 바이오시밀러 경쟁자가 없는 것으로 나타났습니다. 수년간 시장에 출시된 고비용 단일 소스 의약품은 아마도 2022년 인플레이션 감소법에 따라 가격 협상 의 대상이 될 것입니다.

연구진은 "협상을 통해 향후 메디케어 지불 한도 증가를 억제할 수 있다"고 강조했습니다.

기존 제품과 비교하여 최근에 출시된 약품은 지난 몇 년간 파트 B 지출 증가와 관련이 있었습니다. 지난 10년 동안 파트 B 약물 지출의 거의 모든 증가는 생물학적 제제와 관련이 있었습니다.

“CMS는 새로 시판되는 약품의 가격을 협상할 수 없지만 가격에는 인플레이션 리베이트가 적용됩니다.”라고 연구진은 말했습니다.

또한 연구원들은 단일 소스 의약품의 가격이 전체 지출 증가에서 상당히 작은 부분을 차지한다는 사실을 발견했으며 리베이트 예측과 지출의 연관성이 약할 수 있음을 시사했습니다.

분석에 따르면 가장 많이 팔리는 약품을 목표로 하는 정책은 지출을 줄일 가능성이 가장 큰 반면, 가격 급등을 목표로 하는 정책은 영향력이 더 작을 것으로 나타났습니다.

이 연구의 한 가지 주목할만한 제한점은 2020년 전체 메디케어 등록의 40% 이상을 차지하는 메디케어 어드밴티지에 대한 약물 지출 및 사용이 이 데이터에서 고려되지 않았다는 것입니다.

“[이 연구의] 발견은 가장 잘 팔리는 약품을 목표로 하는 정책이 가격 인상을 목표로 하는 정책보다 파트 B 약품 지출을 억제할 가능성이 더 클 수 있음을 시사합니다.”라고 연구원들은 결론지었습니다.



●미국 의료 시스템 비용 절감


AAM(Association for Accessible Medicines) 보고서 에 따르면 미국 의료 시스템은 2022년 제네릭 및 바이오시밀러 약품 사용으로 4,080억 달러를 절감했는데, 이는 2013년 누적 절감액 1,950억 달러에 비해 크게 늘어난 수치 입니다.

2022년 절감액은 메디케어의 경우 1,390억 달러, 상업 계획의 경우 1,940억 달러에 달했습니다. 또한 보고서에 따르면 바이오시밀러와 제네릭은 지난 10년 동안 2조 9천억 달러의 절감액을 창출한 것으로 나타났습니다.

2023년 미국 제네릭 및 바이오시밀러 의약품 절감 보고서는 제네릭 및 바이오시밀러의 가치를 보여주고 시장 안정성을 보장하는 데 필요한 변화를 강조했습니다.

분석에 따르면 2022년 처방약의 90% 이상이 제네릭 또는 바이오시밀러 의약품으로 채워졌으나 이들 의약품은 전체 처방약 지출의 18% 미만, 미국 전체 의료 지출의 2% 미만을 차지했습니다. 또한, 제네릭 의약품의 93%는 브랜드 의약품의 59%에 비해 자기부담금이 $20 미만이며, 브랜드 의약품의 평균 자기부담금은 $6.16인데 비해 브랜드 의약품은 $56.12입니다.

바이오시밀러만으로도 2022년 내내 94억 달러, 최초의 미국 바이오시밀러(Zarxio, filgrastim 바이오시밀러)가 시장에 진입한 2015년 이후 236억 달러의 비용 절감 효과를 창출했습니다. 또한, 2015년 이후 바이오시밀러 사용으로 누적된 절감액은 환자를 위한 6억 9,400만 일의 추가 치료 비용을 조달하기에 충분합니다. 바이오시밀러 경쟁이 없었다면 3억 4400만 일의 환자 치료 증가는 ​​발생하지 않았을 것입니다.

바이오시밀러의 평균 판매 가격은 특정 분자의 최초 바이오시밀러 경쟁사가 출시되는 시점의 기준 생물학적 제제 가격보다 50% 이상 낮습니다. 대조약 가격도 바이오시밀러 시장 진출 이후 4분의 1 이상 하락했다.

주별로 분류하면 캘리포니아, 뉴욕, 텍사스가 제네릭 및 바이오시밀러 경쟁에서 가장 많은 비용을 절감한 상위 3개 주로 각각 362억 달러, 326억 달러, 320억 달러를 축적했습니다. 와이오밍(5억 8,560만 달러), 알래스카(5억 5,170만 달러), 버몬트(6억 6,430만 달러)를 제외한 모든 주에서는 10억 달러 이상의 저축을 축적했습니다. 그러나 이들 주에는 대부분의 다른 주보다 인구가 훨씬 적습니다. 인구가 적음에도 불구하고 루이지애나, 웨스트 버지니아, 인디애나, 조지아, 켄터키는 1인당 저축률이 가장 높았습니다.

보고서는 바이오시밀러 인슐린 공간과 최초의 인슐린 글라진 바이오시밀러이자 상호 교환성을 획득한 최초의 바이오시밀러인 Semglee의 섭취 및 절약 부족에 대해 언급했으며, 약국 혜택 관리자(PBM)가 바이오시밀러 인슐린에 대한 신규 환자 처방의 절반 이상을 차단했다고 지적했습니다. 일부 분자의 바이오시밀러는 전체 신규 서면 처방의 60%를 차지하지만, 신규 환자는 바이오시밀러 인슐린을 받는 시간은 37%에 불과합니다.

“새로 작성된 모든 인슐린 글라진 처방의 거의 2/3를 차지하는 4가지 건강 보험 중 3개는 여전히 브랜드를 전액 보장하는 반면, 바이오시밀러는 차단되거나 부분적으로만 보장됩니다. 이는 높은 리베이트를 제공하는 고가 제품에 대한 PBM의 지속적인 선호를 반영합니다. 불행하게도 이러한 리베이트는 약품 정가를 기준으로 높은 비용 분담에 직면하는 경우가 많은 약품을 사용하는 환자와 공유되는 경우가 많지 않습니다.”라고 저자는 썼습니다

그러나 아달리 무맙 바이오시밀러 의 시장 출시 , 2025년으로 예상되는 우스테키누맙 바이오시밀러 파이프라인, 최초의 나탈리주맙 바이오시밀러에 대한 FDA 승인 등이 순조롭게 진행된다면 바이오시밀러에 대한 희망은 여전하며 AAM에서는 다음과 같은 자가면역질환 치료제를 내다보고 있습니다. 류마티스 관절염, 루푸스, 다발성 경화증은 2027년까지 45% 증가할 것입니다.

“제네릭과 바이오시밀러를 당연한 것으로 여겨서는 안 되며, 이로 인해 창출되는 접근성과 비용 절감 효과도 있어서는 안 됩니다. 불행하게도 심각한 과제로 인해 장기적인 전망이 위협받고 있습니다. 제네릭 및 바이오시밀러 시장을 강화하기 위한 조치가 없다면 이러한 저가 의약품 중 다수가 사라질 수 있습니다. 그리고 환자의 진료 접근성도 저하될 것입니다. 좋은 건강의 기초는 사람들이 더 많은 일을 하고, 더 많은 사람이 되며, 잠재력을 발휘할 수 있게 해줍니다. 제네릭 및 바이오시밀러 산업은 미국 환자들의 일상생활 건강을 최적화하는 데 기여할 준비가 되어 있습니다.”라고 보고서는 결론지었습니다



요약해서 쓸까 했는데..
그냥.. 다 긁어왔습니다.