셀트리온과 경구형 약물전달 플랫폼을 함께 협력하고 있는 라니 테라퓨틱스의 어제자 소식을 번역하여 올려드립니다.

셀트리온과 함께 진행하고 있는 우스테키누맙(스텔라라)과 아달리무맙(휴미라)과 관련한 소식은 아니고 비만 치료제와 관련된 것으로 보입니다. 다만, 라니의 경구형 플랫폼은 우스테키누맙과 아달리무맙에도 동일하게 사용되는 것이므로 셀트리온에게도 당연히 좋은 소식으로 해석될 수 있을 것입니다. 다음은 라니 테라퓨틱스 홈페이지에 올라온 글을 번역한 것입니다.

라니 테라퓨틱스, 라니필® HC를 통한 세마글루타이드 경구 투여 성공을 입증하는 전임상 데이터 발표

February 5, 2025

- RaniPill® HC(RT-116)를 통해 경구 투여된 세마글루타이드(semaglutide)는 피하 투여와 비교했을 때 생체 이용률, 약동학, 체중 감소 측면에서 유사한 효과를 보였습니다.

- RT-116은 심각한 부작용 없이 잘 견디는 것으로 나타났습니다.

- 데이터는 RaniPill® 플랫폼이 여러 가지 비만 치료제를 경구 투여할 수 있는 잠재력을 가지고 있다는 증거를 더해가고 있습니다.

- 비만 치료를 위한 경구용 GLP-1/GLP-2 이중 작용제인 RT-114에 대한 1상 연구가 2025년에 시작될 것으로 예상됩니다.

캘리포니아주 새너제이, 2025년 2월 5일 (GLOBE NEWSWIRE)

Rani Therapeutics Holdings, Inc. (“Rani Therapeutics” 또는 “Rani”) (나스닥: RANI)는 경구 투여용 생물학적 제제 및 약물에 중점을 둔 임상 단계의 바이오 치료제 회사로, 오늘 RaniPill® 캡슐을 통해 투여되는 글루카곤 유사 펩티드-1 수용체(GLP-1) 작용제인 세마글루타이드의 경구 투여를 평가하는 전임상 연구에서 얻은 새로운 약동학 및 약력학 데이터를 발표했습니다.

세마글루타이드(Semaglutide)는 GLP-1 수용체 작용제로서, GLP-1 수용체에 선택적으로 결합하여 그 활성을 모방하는 작용을 합니다. GLP-1은 인크레틴 호르몬이자 엔테로가스트론(Enterogastrone)으로, 인슐린 분비를 촉진하고, 글루카곤 분비를 억제하며, 위 배출을 지연시키고, 위산 생성을 감소시킴으로써 식욕과 음식 섭취의 생리적 조절자 역할을 합니다.

“우리는 이 데이터가 다양한 주사제 비만 치료에 대한 RaniPill® 경구 투여 플랫폼의 유효성을 입증한다고 믿습니다. RaniPill® 캡슐을 통한 세마글루타이드 투여가 동일한 용량으로 피하 투여한 세마글루타이드와 비교해 비슷한 생체 이용률, 약동학, 체중 감소를 보인다는 사실에 고무되어 있습니다."라고 Rani Therapeutics의 CEO인 탈랏 임란(Talat Imran)이 말했습니다. “라니필® 캡슐에 담긴 세마글루타이드의 목표 제품 프로필은 일주일에 한 번 경구 투여하는 세마글루타이드 치료법일 것입니다. 저희는 이것이 환자에게 더 편리할 수 있고, 치료 순응도를 향상시킬 수 있다고 생각합니다. 전반적으로, 비만 분야에서 우리가 생성한 전임상 데이터의 총합은 단일 및 삼중 작용제 인크레틴 치료제의 성공적인 전달을 입증하고 있으며, 이를 통해 RaniPill® 기술의 진정한 가치를 실현하기 위해 비만 포트폴리오를 계속 구축할 수 있다는 확신을 갖게 되었습니다. 올해 ProGen과 협력하여 Rani의 GLP-1/GLP-2 이중 작용제인 RT-114에 대한 1상 연구를 시작하게 되어 매우 기쁩니다.”

현재 세마글루타이드(semaglutide)는 비만 치료를 위한 피하 주사(SC)로만 제공되며, 미국에서 Novo Nordisk가 WEGOVY®라는 이름으로 판매하고 있습니다. 2024년 상반기 WEGOVY®의 전 세계 매출액은 약 31억 달러였습니다.

“현재 비만 치료를 위해 승인된 경구 투여 GLP-1 작용제는 시장에 나와 있지 않습니다."라고 라니 테라퓨틱스의 수석 전략 고문이자 노보 노디스크의 전 임원이었던 Jesper Høiland는 말했습니다. ”RYBELSUS®는 제2형 당뇨병을 앓고 있는 성인의 혈당 조절을 개선하기 위해 승인된 세마글루타이드의 경구 투여 버전이지만, 피하 투여에 비해 훨씬 더 많은 양을 매일 투여해야 합니다. 이에 비해, RaniPill HC는 첨단 기술을 활용하여 주 1회 경구 투여로 예상되는 세마글루타이드의 피하 주사 투여량과 동일한 용량을 제공합니다. 저는 RaniPill HC를 통해 제공되는 편리하고 주 1회 경구 투여 가능한 세마글루타이드가 전 세계적으로 비만 치료에 영향을 미칠 수 있는 차세대 치료법으로 변혁을 일으킬 잠재력을 가지고 있다고 생각합니다.”

연구 설계

- 비임상 약동학(PK) 및 약력학(PD) 연구는 경구 투여된 세마글루타이드(RaniPill, RT-116)와 피하(SC) 주사 비교군 간의 효과를 비교하기 위해 실시되었습니다.

- 2x2 교차 연구는 RT-116의 약동학, 약력학 및 안전성을 평가하기 위해 두 그룹을 4주 간격으로 두 부분으로 나누어 실시되었습니다.

- 8마리의 개를 무작위로 두 그룹으로 나누어, RaniPill® HC 경구 투여(N=4) 또는 피하 주사(N=4)를 통해 0.5mg의 세마글루타이드를 투여했습니다.

- 종료점에는 혈장 약물 농도, 체중, 음식 섭취량, 지질 프로필, 안전성이 포함되었습니다.

데이터 하이라이트

- 세마글루타이드는 RaniPill® 캡슐을 투여받은 8마리의 개 중 7마리에게 성공적으로 투여되었습니다.

- 라니필® 캡슐을 통해 투여된 세마글루타이드의 내약성은 양호했으며 심각한 부작용은 나타나지 않았습니다.

- 라니필® 캡슐을 통해 투여된 세마글루타이드와 피하 투여된 세마글루타이드의 Cmax, Tmax, AUC는 비슷했습니다.

- 라니필® 캡슐을 통한 경구 투여는 피하 투여와 비교했을 때 생체 이용률과 생물학적 활성이 비슷했습니다.

- 경구 투여된 세마글루타이드의 상대적 생체 이용률은 피하 투여된 경우의 107%였습니다.

- 두 그룹 모두 비슷한 정도의 체중 감소를 보였는데, 이는 혈장 약물 농도의 상승과 동시에 음식 섭취량의 감소가 원인으로 보입니다. 따라서 치료에 대한 PD 효과가 있음을 나타냅니다.

- 두 그룹 모두 혈청 중성지방과 콜레스테롤이 중간 정도 감소했습니다.

단기적 목표

- 비만 치료를 위한 GLP-1/GLP-2 이중 작용제를 함유한 RT-114의 임상 1상 시험이 2025년에 시작될 것으로 예상됩니다.